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腎疾患研究室

1.IgA腎症・慢性腎臓病（CKD）と口腔内細菌の関連

当院腎臓内科では、慢性腎臓病（CKD）、とくにIgA腎症の研究に力を入れています。
IgA腎症は最も多い慢性糸球体腎炎であり、進行すると将来的に透析や腎移植が必要となることもあるため、早期診断と治療が重要です。扁桃摘出・ステロイドパルス療法などの治療により、現在では約8割の患者さんが寛解に至るようになりましたが、病態メカニズムが完全には解明されていないという課題が残されています。
私たちは、「口腔内細菌がIgA腎症の病態と関連しているのではないか」という仮説のもと、研究を行っています。日常診療の中で、IgA腎症や透析患者さんに虫歯（齲蝕）が多くみられる傾向に着目したことが、本研究の出発点でした。この臨床的な気づきを契機に、歯科医師と連携し多施設共同研究（大阪大学口腔全身連関学共同研究講座、岡山大学大学院医歯薬学総合研究科小児歯科学分野、広島大学大学院医系科学研究科小児歯科学、兵庫医科大学内科学総合診療科学、自衛隊入間病院内科）を進めてきました。
これまでの研究により、虫歯の主要な原因菌であるミュータンス菌の中でも、cnm遺伝子を有する特定の菌（Cnm陽性ミュータンス菌）がIgA腎症と関連することを報告してきました。腎組織の解析に加え、唾液や扁桃の検討、さらに動物モデルを用いた研究から、これらの菌や菌がもつCnm蛋白が、糖鎖異常IgA1の産生やIgA腎症の進展に関与する可能性が示唆されています。
これらの成果は、国内外の学会や学術誌に報告され、IgA腎症における「口腔－腎連関（Oral–Kidney axis）」という新しい視点として注目されています。現在は、IgA腎症および慢性腎臓病（CKD）患者さんを対象に、歯科治療や口腔ケアが腎疾患の臨床指標にどのような影響を与えるかについて、慎重に検討を進めています。
当院腎臓内科では、従来の薬物療法や生活指導に加え、口腔内の健康状態にも目を向けることが、腎臓病診療の質の向上につながる可能性があると考え、医科歯科連携を推進しています。今後も科学的根拠に基づき、患者さんにとって安全で納得できる医療の提供を目指していきます。

2.透析患者の健康

当院腎臓内科では、透析患者さんの動脈硬化をいかに抑制し、栄養状態や筋力を維持しながら、長く健康を保つかという視点からの研究にも取り組んでいます。
透析患者さんでは、重度の齲蝕を有する方が多いことが明らかになっており、口腔内の問題が全身の健康状態に影響している可能性が考えられます。このため、当院では透析患者さんに対し、定期的な歯科受診や口腔ケアの重要性を積極的にお伝えしています。

これまでの主な研究業績

  1. T. Misaki, Y. Suehiro, S. Naka, D. Matsuoka, K. Suehara, S. Ito, Y. Nagasawa, R. Okawa, R. Nomura, M. Matsumoto-Nakano, K. Nakano. Association between oral Streptococcus mutans counts and proteinuria in patients with chronic kidney disease: a pilot study using chlorhexidine. JMAJ. 2025;in press
  2. Ito S, Misaki T, Naka S, Matsuoka D, Suehara K, Suehiro Y, Nagasawa Y, Nomura R, Matsumoto-Nakano M, Nakano K. cnm-positive Streptococcus mutans, a major pathogen in dental caries, may exacerbate IgA nephropathy via the tonsils. Clin Exp Nephrol. 2025 Oct;29(10):1400-1408. doi: 10.1007/s10157-025-02708-6. Epub 2025 May 29. PMID: 40439839.
  3. Naka S, Matsuoka D, Misaki T, Nagasawa Y, Ito S, Nomura R, Nakano K, Matsumoto-Nakano M. Contribution of collagen-binding protein Cnm of Streptococcus mutans to induced IgA nephropathy-like nephritis in rats. Commun Biol. 2024 Sep 14;7(1):1141. doi: 10.1038/s42003-024-06826-x. PMID: 39277690; PMCID: PMC11401903.
  4. Ito S, Misaki T, Nagasawa Y, Nomura R, Naka S, Fukunaga A, Matsuoka D, Matayoshi S, Matsumoto-Nakano M, Nakano K. Porphyromonas gingivalis infection in the oral cavity is associated with elevated galactose-deficient IgA1 and increased nephritis severity in IgA nephropathy. Clin Exp Nephrol. 2024 Mar;28(3):192-200. doi: 10.1007/s10157-023-02411-4. Epub 2023 Oct 9. PMID: 37806974.
  5. Misaki T, Naka S, Suzuki H, Lee M, Aoki R, Nagasawa Y, Matsuoka D, Ito S, Nomura R, Matsumoto-Nakano M, Suzuki Y, Nakano K. cnm-positive Streptococcus mutans is associated with galactose-deficient IgA in patients with IgA nephropathy. PLoS One. 2023 Mar 2;18(3):e0282367. doi: 10.1371/journal.pone.0282367. PMID: 36862654; PMCID: PMC9980772.
  6. Nomura R, Nagasawa Y, Misaki T, Ito S, Naka S, Okunaka M, Watanabe M, Tsuzuki K, Matsumoto-Nakano M, Nakano K. Distribution of periodontopathic bacterial species between saliva and tonsils. Odontology. 2023 Jul;111(3):719-727. doi: 10.1007/s10266-022-00776-8. Epub 2022 Dec 16. PMID: 36525152.
  7. Naka S, Matsuoka D, Goto K, Misaki T, Nagasawa Y, Ito S, Nomura R, Nakano K, Matsumoto-Nakano M. Cnm of Streptococcus mutans is important for cell surface structure and membrane permeability. Front Cell Infect Microbiol. 2022 Sep 13;12:994014. doi: 10.3389/fcimb.2022.994014. PMID: 36176579; PMCID: PMC9513430.
  8. Misaki T, Naka S, Nagasawa Y, Matsuoka D, Ito S, Nomura R, Matsumoto-Nakano M, Nakano K. Simultaneous Presence of Campylobacter rectus and Cnm-Positive Streptococcus mutans in the Oral Cavity Is Associated with Renal Dysfunction in IgA Nephropathy Patients: 5-Year Follow-Up Analysis. Nephron. 2023;147(3-4):134-143. doi: 10.1159/000525511. Epub 2022 Aug 23. PMID: 35998579.
  9. Nagasawa Y, Misaki T, Ito S, Naka S, Wato K, Nomura R, Matsumoto-Nakano M, Nakano K. Title IgA Nephropathy and Oral Bacterial Species Related to Dental Caries and Periodontitis. Int J Mol Sci. 2022 Jan 10;23(2):725. doi: 10.3390/ijms23020725. PMID: 35054910; PMCID: PMC8775524.
  10. Nagasawa Y, Nomura R, Misaki T, Ito S, Naka S, Wato K, Okunaka M, Watabe M, Fushimi K, Tsuzuki K, Matsumoto-Nakano M, Nakano K. Relationship between IgA Nephropathy and Porphyromonas gingivalis; Red Complex of Periodontopathic Bacterial Species. Int J Mol Sci. 2021 Dec 1;22(23):13022. doi: 10.3390/ijms222313022. PMID: 34884826; PMCID: PMC8657970.
  11. Naka S, Wato K, Misaki T, Ito S, Matsuoka D, Nagasawa Y, Nomura R, Matsumoto-Nakano M, Nakano K. Streptococcus mutans induces IgA nephropathy-like glomerulonephritis in rats with severe dental caries. Sci Rep. 2021 Mar 11;11(1):5784. doi: 10.1038/s41598-021-85196-4. PMID: 33707585; PMCID: PMC7952735.
  12. Misaki T, Fukunaga A, Nakano K. Dental caries status is associated with arteriosclerosis in patients on hemodialysis. Clin Exp Nephrol. 2021 Jan;25(1):87-93. doi: 10.1007/s10157-020-01966-w. Epub 2020 Sep 11. PMID: 32918134.
  13. Naka S, Wato K, Misaki T, Ito S, Nagasawa Y, Nomura R, Matsumoto-Nakano M, Nakano K. Intravenous administration of Streptococcus mutans induces IgA nephropathy-like lesions. Clin Exp Nephrol. 2020 Dec;24(12):1122-1131. doi: 10.1007/s10157-020-01961-1. Epub 2020 Sep 9. PMID: 32909181; PMCID: PMC7599197.
  14. Ito S, Misaki T, Naka S, Wato K, Nagasawa Y, Nomura R, Otsugu M, Matsumoto-Nakano M, Nakano K, Kumagai H, Oshima N. Specific strains of Streptococcus mutans, a pathogen of dental caries, in the tonsils, are associated with IgA nephropathy. Sci Rep. 2019 Dec 27;9(1):20130. doi: 10.1038/s41598-019-56679-2. PMID: 31882880; PMCID: PMC6934739.
  15. Misaki T, Fukunaga A, Shimizu Y, Ishikawa A, Nakano K. Possible link between dental diseases and arteriosclerosis in patients on hemodialysis. PLoS One. 2019 Dec 13;14(12):e0225038. doi: 10.1371/journal.pone.0225038. PMID: 31834880; PMCID: PMC6910673.
  16. Misaki T, Naka S, Wato K, Hatakeyama R, Nagasawa Y, Ito S, Inaba H, Nomura R, Matsumoto-Nakano M, Nakano K. Campylobacter rectus in the Oral Cavity Correlates with Proteinuria in Immunoglobulin A Nephropathy Patients. Nephron. 2018;139(2):143-149. doi: 10.1159/000487103. Epub 2018 Feb 9. PMID: 29428934.
  17. Misaki T, Naka S, Hatakeyama R, Fukunaga A, Nomura R, Isozaki T, Nakano K. Presence of Streptococcus mutans strains harbouring the cnm gene correlates with dental caries status and IgA nephropathy conditions. Sci Rep. 2016 Nov 4;6:36455. doi: 10.1038/srep36455. PMID: 27811984; PMCID: PMC5095553.
  18. Misaki T, Naka S, Kuroda K, Nomura R, Shiooka T, Naito Y, Suzuki Y, Yasuda H, Isozaki T, Nakano K. Distribution of Streptococcus mutans strains with collagen-binding proteins in the oral cavity of IgA nephropathy patients. Clin Exp Nephrol. 2015 Oct;19(5):844-50. doi: 10.1007/s10157-014-1072-0. Epub 2014 Dec 10. PMID: 25492252.

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